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近日,由日本肿瘤内科学会主办的「第十九届日本临床肿瘤学会年会(JSMO2022)」在日本京都顺利举行,受疫情影响,本次会议线下及线上同时进行,来自世界各国的 6000 多名专家学者共同论道,广东祈福医院肿瘤中心区俊文博士团队《SERPINB7、TMEM158 和 SERPINE1 是非小细胞肺癌患者接受维生素 C 治疗效果的预测因子》的研究荣获壁报交流。
区俊文团队大剂量 VitC 抗肿瘤研究最新进展
(1)大剂量 VitC 协同增强抗肿瘤治疗的效果,显著延长患者总生存期
区俊文博士团队的这项回顾性临床研究,将 153 名非小细胞肺癌患者(下称 NSCLC 患者)分为对照组(81 人)和研究组(72 人),对照组仅接受一般抗癌治疗方案(手术、化疗、放疗等),研究组则额外增加每周 3 次的大剂量 VitC 治疗(1 g/kg.d)。结果发现,接受高浓度 VitC 治疗的研究组总生存期(OS)显著延长(59.2 个月 vs 25.6 个月)。
(2)发现与 VitC 治疗疗效密切相关的基因
区俊文博士团队还通过高通量测序的方式筛选出 VitC 干预 NSCLC 细胞株的相关基因,应用 Kaplan-meier Plotter、Human Protein Atlas(HPA) 数据库对大样本数据进行分析,同时对 153 名 NSCLC 患者的病理组织进行了免疫组化检测,结果显示:SERPINB7、TMEM158、SERPINE1 高表达的患者,相比对照组,接受 VitC 治疗后总生存期显著延长。
区博士指出,SERPINB7、TMEM158 和 SERPINE1 这三个基因与肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移密切相关,可能通过编码 PAI-1(纤溶酶原激活物抑制剂 1)等途径来影响放化疗等抗肿瘤治疗的敏感性和疗效。
该研究结果表明,大剂量 VitC 治疗可能通过下调上述基因的表达来达到治疗效果,同时也提示大剂量 VitC 治疗在肿瘤患者中存在疗效差异。区俊文博士团队正在进一步研究相关机制,有望在不久的将来,探索出大剂量 VitC 有效作用的靶点,明确哪些人群能获益更大,从而更精准地进行个性化的 VitC 干预治疗,最终达到抑制肿瘤进展、延长患者总生存期的目的。
大剂量 VitC 抗肿瘤安全可靠
适用于多种病理类型
大剂量 VitC 抗肿瘤治疗,近年来获得了国内外学者的广泛关注,顶级杂志 Nature、Science、Cell、Cancer Cell 也重磅推出 VitC 抗肿瘤的有效性和相关机制研究。现有研究显示,大剂量 VitC 对多数肿瘤均有效,如胰腺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、脑胶质瘤、白血病、淋巴瘤、黑色素瘤等。
区俊文博士团队自 2016 年 [1] 开始对大剂量 VitC 抗肿瘤的安全性进行研究,药代动力学研究提示,静脉输注 VitC(1 g/kg,1.2 g/kg 和 1.5 g/kg)两小时后体内达到血药浓度峰值,未出现严重的不良反应,静脉输注大剂量 VitC 的应用在肿瘤患者中是很安全的。

区俊文博士开展的Ⅱ期随机对照研究,纳入 97 例 IIIB-IV 期 NSCLC 患者,这些患者既往接受多种治疗手段,目前无法手术、对靶向治疗或免疫治疗无反应,临床治疗手段已无计可施。对这些患者静脉输注大剂量 VitC(1 g/kg)与射频深部热疗(mEHT)同步治疗 25 次后,NSCLC 患者的生活质量显著提高,疲劳、恶心呕吐、疼痛、呼吸困难、食欲减退等不适获得改善,生存期延长;部分病例病灶缩小,生存期超过 5 年 [2]。该研究结果发表在《Journal of Advanced Research》杂志(影响因子:10.479)。
十余年来,区俊文博士潜心深研大剂量 VitC 辅助抗癌的治疗,研究成果在国际性顶级学术会议中展示,并于 SCI 期刊上发表,影响因子合计高达 77.52,直接证明其主导的 VitC 相关研究的可靠性、专业性和权威性。大剂量 VitC 辅助治疗肿瘤能显著延长生存期,控制肿瘤进展、下调肿瘤相关的炎性因子的水平、提高生活质量,延长生存期,为肿瘤患者提供多一种治疗的选择。
近来,Nature Reviews Cancer [影响因子:60.716] 报道了一篇题目为 Targeting cancer vulnerabilities with high-dose vitamin C 的综述,也提出:考虑到大剂量 VitC 的低毒性、低成本、可单一使用或与其他治疗疗法联合应用,建议将其作为抗肿瘤的重要武器。
新一项临床研究启动
区俊文团队在大量的临床病例观察中发现,患者在服用靶向药期间接受静脉输注大剂量 VitC,比只服用靶向药的患者发生耐药的时间有所延迟。因此,区俊文团队开展了新的临床试验,研究大剂量 VitC 延迟靶向药耐药的疗效与机制。该实验目前仅剩少量志愿者名额,刚服用靶向药 2 个月内或换药两个月内的肺腺癌患者,可以与招募组联系,参与病历评估。评估后符合入组条件的,可参与每周一次的大剂量 VitC 免费治疗。
招募联系方式:
微信号:qfyy55667788
参考文献:
[1] Ou JW, Zhu XY, Yimin Lu, et a1. The safety and pharmacokinetics of high dose intravenous ascorbic acid synergy with modulated electrohyperthermia in Chinese patients with stage III-IV non small cell lung cancer[J]. Eur J Pharm Sci. 2017, 109:412-418.
[2] Ou JW, Zhu XY, Chen PF, et al. A Randomized phase Ⅱ trial of best supportive care with or without hyperthermia and vitamin C for heavily pretreated, advanced, refractory non-small-cell lung cancer[J]. J Adv Res. 2020,4:175-182.